Tecken på missbruk av tramadol

Tramadol existerar en centralt verkande opio-idanalgetikum såsom existerar ett icke-selektiv ren agonist mot my-, delta- samt kappa-opioidreceptorer, tillsammans med högst affinitet mot my-receptorn [1]. Potensen från tramadols utfall vid opioida receptorer jämfört tillsammans morfin uppges existera 1/10 mot 1/6.

Tramadol begränsar även neuronalt återupptag från noradrenalin samt serotonin.

Den rekommenderade dosen från tramadol existerar 50 mg tre gånger dagligen [1], dock den kunna ökas mot 100 mg fyra gånger dagligen. Efter peroral ledning tas upp eller sugs in tramadol nästan fullständigt samt metaboliseras inom upphöjd grad från CYP2D6. Eliminationshalveringstiden på grund av tramadol existerar cirka sex timmar.

Omkring 30 andel från dosen utsöndras såsom oförändrad substans via urinen, samt 60 andel utsöndras vilket metaboliter, varav metaboliten O-desmetyl-tramadol existerar energisk samt äger ett potent analgetisk effekt.
Beroende, abstinens samt utsättningsreaktioner finns rapporterade inom samband tillsammans med tramadolbehandling samt utsättning [2-5]. Utsättningssymtom besitter inom ­enstaka fall uppstått efter bara någon veckas behandling, nära låga dygnsdoser, (50–400 mg), samt utan indikator vid beroende alternativt missbruk.

Framför allt besitter utsättningssymtom dock setts hos per­soner tillsammans långvarigt bruk från tramadol. inom detta svenska biverkningsregistret finns detta 46 fall från abstinensbesvär, 36 fall från beroende, 27 fall från tillvänjning samt 13 fall från toleransökning rapporterade efter tramadolbehandling [2]. inom WHO:s internationella biverkningsregister finns detta 650 fall från utsättningssym-tom, 531 fall från beroende samt 430 fall från läkemedelsmissbruk rapporterade efter tramadolbehandling [3].

Tramadol äger ett ganska begränsad halveringstid [1].

allmänt ger medicin tillsammans mindre halveringstid mer utsättningssymtom eftersom läkemedlet går ur kroppen snabbt, samt enstaka eventuell skillnad inom kroppens »signaler« noteras snabbare än till medicin tillsammans längre halveringstid [6]. medicin tillsammans med utdragen halveringstid stannar kvar längre tidsperiod inom kroppen efter utsättning, vilket är kapabel jämföras tillsammans enstaka nedtrappning.
Tramadol begränsar neuronalt återupptag från serotonin, samt utsättningssymtom från tramadol äger även demonstrerat sig artikel atypiska samt serotonerga [1].

medicin vilket begränsar serotoninåterupptaget spärrar transporten från serotonin via serotonintransportörer igen mot neuronen [6]. detta blir mindre serotonin såsom tas upp intracellulärt.

Detta leder mot ett nedreglering från serotonintransportörerna, samt inom sin tur ökar den synaptiska nivån från serotonin extracellulärt inom hjärnan [7]. Den ökade nivån från serotonin leder mot en minskat antal serotoninreceptorer postsynaptiskt.

Vid abrupt seponering från serotonin-återupptagshämmare (till modell SSRI alternativt tramadol) tar man försvunnen hämningen från serotoninåterupptaget, samt serotoninneuronen tar återigen upp serotonin [6].

Detta leder mot en minskat utsläpp av ämnenofta föroreningar från serotonin, samt den extracellulära nivån från serotonin reducerar. detta blir enstaka minskad nivå från serotonin inom hjärnan, vilket leder mot utsättningssymtom. Hos råtta blir regleringen från serotonintransportörerna normal igen efter ungefär enstaka sju dagar. Tiden detta tar hos människa existerar ännu ej studerad.
Utsättningssymtom efter tramadolbehandling existerar troligtvis maximalt relaterade mot hämning från serotoninåterupptaget, ej mot tramadols opioida utfall, även ifall den även kunna bidra [8].

till ett patient tillsammans tidigare bakgrund från opioidberoende ökar dock risken på grund av tramadolberoende. eftersom tramadol äger enstaka komplex farmakologi samt binder mot flertalet receptorer finns detta flera tänkbara mekanismer på grund av utsättningssymtom [9].
Opioiders verkningsmekanism existerar komplex samt ej helt fastställd. Opioider existerar ligander mot G-proteinkopplade receptorer (my, delta samt kappa) [1].

detta existerar inhibitoriska G-proteiner inom nervcellen liksom reducerar cAMP intracellulärt samt dämpar den adrenerga neuronala aktiviteten inom locus caeruleus (LC) [10].

Under kronisk opioidexponering får man successiv enstaka kompensatorisk uppreglering från cAMP, vilket inom senare skede påverkar flertalet andra faktorer.

nära långvarig behandling observeras avtagande opioideffekt såsom förmå förklaras antingen från för att antalet opioidreceptorer nedregleras alternativt tillsammans med för att receptorsensitiviten går ned [10-12]. detta sker även strukturella förändringar vid centrala nervceller likt minskat antal dendriter, minskad cellvolym samt sämre komplexitet.

detta blir även en minskat antal celler [10]. Även transkriptionen från vissa gener minskas beneath kronisk opio­idbehandling samt hypo­tala­mus­–hypo­fys–adrenal(HPA)-axeln påverkas [13].
varenda dessa faktorer kunna bidra mot tolerans- samt beroendeutveckling. Hur långvarig opioidexponering såsom behövs till tillväxt från en fysiskt beroende förmå variera, dock beroende förmå troligen uppstå redan efter tre dagars kontinuerlig behandling.

Vid plötslig utsättning från opioider sker ett hyperaktivering från neuronal handling inom LC då hämningen ifrån G-proteinerna avslutas (»rekyleffekt«), vilket leder mot ökad glutamatfrisättning både på denna plats samt inom andra regioner från hjärnan [11].

Glutamat aktiverar N-metyl-D-aspartat-(NMDA)-receptorer samt utövar excitotoxiska effekter vilket kunna leda mot nervcellsdöd.

Man finner även ett ökad adrenerg transmission inom locus caeruleus vilket existerar associerad tillsammans med stegrad cAMP-signalering samt noradrenerg handling inom cellerna [11, 12, 14]. Detta påverkar inom nästa skede nivåerna från en antal faktorer, bland annat dopamin, kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP), substans P, gammaaminosmörsyra (GABA), prostaglandiner samt endokannabinoider [10, 11].
nära utsättning aktiveras även HPA-axeln, vilket leder mot ökade plasmanivåer från kortisol hos människa [13].

Även koncentrationen från kortikotropinfrisättande kemisk budbärare i kroppen inom paraventrikulära kärnor minskas, vilket tolkas likt en indikator vid höjd stressnivå hos patienten.
Transkriptionen från vissa gener ökar inom tidig fas efter utsättning (dag 1–2), medan uttrycket från andra gener uppregleras ursprunglig efter flera veckor [10]. detta tar alltså period innan genregleringen samt cellernas strukturella förändringar existerar återställda mot normalläge.

Sammanlagt kunna varenda dessa faktorer leda mot både brådskande samt långvariga utsättningssymtom samt fara till återfall.
Tramadol besitter resultat både vid opioid-receptorer samt vid serotoninåterupptaget. Därför förmå seponering från tramadolbehandling ge upphov mot komplexa utsättningsreaktioner [4, 15]. Utsättningsbesvären existerar från varierad karaktär: dels opioidlika (frossa, svettningar, smärta, illamående samt sömnrubbningar), dels mer atypiska samt serotonerga (oro, ­ångest, hallucinationer, panikattacker, surrealism, parestesi, tremor samt muskelkramper).

inom vissa fall då patienten besitter försökt slutföra behandlingen vid personlig grabb besitter utsättningssymtomen upplevts därför besvärande för att patienten fortsatt tillsammans behandling trots för att nödvändigheten från smärtlindring ej kvarstått.

I biverkningsregistret existerar abstinensbe­svär detta vanligaste rapporterade utsättningssymtomet [2].

Tillvänjning samt toleransökning, hyperhidros, bekymmer samt parestesier finns rapporterade inom flera fall. Enstaka fall från frossa, diarré, sömnrubbning, illamående, tremor, ångest, kräkningar yrsel, irritation, hallucinationer, utmattning, malaise, palpitationer, transaminasstegring, dyspné, ­myalgi, myokloni, muskelstelhet, muskelkramper, huvudvärk, mardrömmar, surrealism samt pollakisuri äger även rapporterats.

En fallrapport beskriver ett 51-årig kvinna tillsammans metastaserad bröstcancer utan tidigare drog- alternativt alkoholberoende likt upplevde uttalade utsättningssymtom efter avslutad tramadolbehandling [7].

Några timmar efter enstaka inledande missad dos upplevde denna för att denna blev många nervös. Efter ytterligare någ­ra timmar, inom samband tillsammans för att dos numeriskt värde skulle äga tagits, ägde patienten ångest samt kände sig plågad, ett emotion från för att nålar stacks in inom kroppen, svettningar samt palpitationer.

Patienten upplevde detta kurera liksom många obehagligt samt ville ej slutföra tramadolbehandlingen.
mot patienter inom öppenvård tillsammans tramadolbehandling, samt såsom ej lider från en uttalat beroende tillsammans höga dygnsdoser, rekommenderas för att man reducerar dygnsdosen tillsammans 100 mg/vecka [15]. Patienterna behöver tydliga riktlinjer på grund av för att stegvis behärska slutföra tramadolbehandlingen.

på grund av patienter tillsammans med kraftigt beroende samt utsättningssymtom förmå hjälp behövas ifrån beroendeenhet på grund av för att patienten bör behärska slutföra sin tramadolbehandling [4]. Nedtrappning inom slutenvård sker ovan mindre tidsperiod än inom öppenvård, dock patienterna får samtidigt symtomlindrande farmaka samt öron­akupunktur i enlighet med rekommendationer ifrån NADA (National Acupuncture Detoxification Association).
Läkemedelsverket besitter utrett riskerna tillsammans tramadol, tillsammans speciellt fokus vid beroendeutveckling.

Substansen tramadol existerar idag narkotikaklassad [16].

Under vinjetten »Läkemedelsfrågan« publiceras en urval från dem ämnen likt behandlats nära någon från dem regionala läkemedelsinformationscentralerna (LIC), såsom hjälper sjukvårdspersonal, läkemedelsbutik samt läkemedelskommittéer då medicinska läkemedelsproblem uppstår inom detta dagliga arbetet.

Frågorna besitter sammanställts nära Karolinska Universitetssjuk­huset från tillsammans med dr Mia von Euler samt farm mag Marine Andersson, avdelningen på grund av klinisk farmakologi. Svaren, vilket existerar evidensbaserade samt producentobundna, publiceras även inom databasen Drugline. problem att diskutera kunna ställas mot regionala LIC – telefonnummer finns vid http://www.lic.nu

Läkartidningen 08/2009

Lakartidningen.se